Hung IF, Zhang AJ, To KK, 等 译者 陈国平
安徽预防医学杂志. 2016, 22(3): 216-216.
背景 咪喹莫特(Imiquimod) -Toll样受体7拮抗剂的预处理能改善老年人接种流感疫苗的免疫力,本研究将阐明咪喹莫特对年龄较低人群接种流感疫苗的影响。方法 在此双盲-对照随机研究中,招募年龄在18~30岁志愿者,由玛丽女王医院(中国,香港)在2014年初注射2013~2014北半球三价流感疫苗。通过电脑产生随机数字,志愿者按照(1:1:1:1)的比例分为4组,病例组为局部涂抹咪喹莫特皮下注射流感疫苗 (INF-Q-ID),3个对照组为局部涂抹水皮下注射流感疫苗(INF-C-ID)、局部涂抹水肌肉内注射流感疫苗(INF-C-IM)、局部涂抹咪喹莫特皮下注射盐水(SAL-Q-ID)。虽然注射的护理人员知道使用药物,但志愿者和研究者不知道分组,研究是双盲进行。采用血清血凝抑制和微量中和方法分析抗体滴度。在疫苗接种7d后,检测血清抗体水平,检测病毒包括三个疫苗株:A/California/2009H1N、A/Victoria/H3N2/2011、B/Massachusetts /2012/Yamagata,4个非疫苗株:A HK/485197/14 H3N2、A/WSN/1933 H1N1、 A/HK/408027/09/ H1N1、 B/HK/418078/11/Victoria。研究采用意向性治疗分析,通过政府临床实验网站进行注册,注册号为NCT02103023。结果 2014年3月1日~5月31日,招募160名志愿者,随机分为4组,每组40人。A/California/H1N1毒株, INF-Q-ID组,39名志愿者抗体阳转,阳转率为98%;INF-C-ID组,25名志愿者阳性,阳转率为63%;INF-C-IM组,18名志愿者阳性,阳转率为45%;SAL-Q-ID 组,无阳转。A/Victoria/H3N2毒株,INF-Q-ID组,30名志愿者抗体阳转,阳转率为75%;INF-C-ID组,4名志愿者阳性,阳转率为10%;INF-C-IM组,4名志愿者阳性,阳转率为10%;SAL-Q-ID 组,无阳转。B/ Massachusetts /2012/Yamagata毒株,INF-Q-ID组,36名志愿者抗体阳转,阳转率为90%;INF-C-ID组,27名志愿者阳性,阳转率为68%;INF-C-IM组,17名志愿者阳性,阳转率为43%;SAL-Q-ID组,1例阳转,阳转率为3%,3个疫苗株,4组抗体阳转率差异有统计学意义(P<0.0001)。此外,对7d和21d的血清进行检测,INF-Q-ID组非疫苗株阳转率均高于3个对照组(P<0.0001)。不良反应是罕见的,都是自限性的,4组之间差异无统计学意义。最常见的不良反应为1度红( grade1 redness)(INF-Q-ID组5例,INF-C-ID组3例, INF-C-IM组1例,SAL-Q-ID组1例)、1度肿(grade 1 swelling)(INF-Q-ID组7例,INF-C-ID组5例, INF-C-IM组3例,SAL-Q-ID组2例)。结论 在年龄较低人群中,局部涂抹咪喹莫特能改善皮下注射流感疫苗免疫效果,不仅改善对疫苗株免疫,同时增加对非疫苗株的免疫效果,特别是2015流行的存在抗原漂移H3N2病毒株。进一步的研究将探索局部涂抹咪喹莫特对注射其他疫苗的效果和安全性,促进保护性抗体产生。